La drépanocytose est une maladie des globules rouges qui synthétisent une forme d’hémoglobine mutée. La mutation est ponctuelle puisque la substitution d’une seule base de l’ADN est responsable de la maladie. Le caryotype permet de voir des anomalies chromosomiques macroscopiques telles que les chromosomes surnuméraires ou les additions ou délétions de portions de chromosomes. Par conséquent, le caryotype n’est pas adapté à la détection d’une mutation ponctuelle: aucune différence ne sera observable entre le caryotype d’un individu sain et le caryotype d’un individu atteint par la drépanocytose. La réponse est donc "Oui, une personne dont le caryotype est normal peut être drépanocytaire".

Pour dépister la maladie, un frottis sanguin peut permettre d'identifier par microscopie des globules rouges falciformes, caractéristiques de la drépanocytose. Plus précisément, pour mettre en évidence l'hémoglobine mutée, une méthode utilisée consiste à effectuer une électrophorèse sur gel de l’hémoglobine du patient: l’hémoglobine mutée migre différemment dans le gel en comparaison avec l’hémoglobine normale. Le profil de migration permet alors de discriminer les deux types d’hémoglobine et de savoir si le patient est porteur de la mutation.