On considère en effet que les hommes avec une trisomie 21 sont subfertiles (ou infertiles). Il y a toutefois quelques cas décrits d’hommes trisomiques 21 qui sont devenus pères.
Une des raisons évoquées pour expliquer l’infertilité est hormonale (hypogonadisme), avec une fonction testiculaire qui serait moins bonne (formation des spermatozoïdes et aussi production d’hormones par le testicule). D’autres hypothèses sont liées à la production de spermatozoïdes anormaux en rapport avec le chromosome 21 en trop, ou encore à des testicules de taille un peu diminuée et fonctionnant moins bien. En résumé, il n’y a pas une raison claire et bien établie quant à cette problématique de fertilité diminuée, car il n’y a pas eu d’études assez systématiques et sur un grand nombre d’individus, permettant de conclure.